2023年6月8日-11日，備受血液學(xué)領(lǐng)域矚目的第28屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)在法國法蘭克福舉行。本次EHA采取線上聯(lián)合線下綜合會(huì)議模式，作為血液領(lǐng)域的國際盛會(huì)，世界一流的的血液學(xué)專家齊聚一堂，分享血液領(lǐng)域的最前沿的研究以及進(jìn)展。
移植物抗宿主?。℅VHD）目前仍是異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后的主要的并發(fā)癥和死亡原因之一，因此，優(yōu)化對(duì)GVHD的預(yù)防十分重要。在本次會(huì)議中公布了一項(xiàng)由陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（重慶新橋醫(yī)院）研究的抗CD25單克隆抗體在預(yù)防HLA單倍體相合造血干細(xì)胞移植移植物抗宿主病的有效性和安全性的研究數(shù)據(jù)。
摘要號(hào)：P1324
研究題目：低劑量ATG聯(lián)合CD25單抗預(yù)防HLA單倍體相合造血干細(xì)胞移植移植物抗宿主病
研究背景：異基因造血干細(xì)胞移植是治療惡性血液系統(tǒng)疾病的有效手段，親緣間單倍體造血干細(xì)胞移植使得約90%的患者能夠找到供者，獲得疾病治愈的可能。但haplo-HSCT發(fā)生移植物抗宿主?。℅VHD），特別是重癥GVHD發(fā)生率顯著高于HLA全相合造血干細(xì)胞移植。兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（ATG）通過體內(nèi)去除T細(xì)胞誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫耐受，廣泛用于預(yù)防haplo-HSCT后的GVHD。然而高劑量ATG（10mg/kg）的使用容易導(dǎo)致免疫重建緩慢和致命感染風(fēng)險(xiǎn)，而降低ATG用量可能會(huì)降低GVHD預(yù)防效果。CD25單克隆抗體具有預(yù)防和治療異基因移植后GVHD的作用，兩種藥物具有協(xié)同的免疫抑制作用。
研究目的：采用低劑量的ATG（7.5mg/kg）與CD25單抗聯(lián)合應(yīng)用預(yù)防HLA單倍體相合造血干細(xì)胞移植GVHD發(fā)生，降低致命感染和腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
研究方法：2020年12月1日到2022年11月30日，本中心應(yīng)用低劑量的ATG（7.5mg/kg）與CD25單抗（健尼哌®）聯(lián)合應(yīng)用預(yù)防HLA單倍體相合造血干細(xì)胞移植GVHD發(fā)生的患者42例，其中急性髓系白血病20例，急性淋巴細(xì)胞白血病17例，骨髓增生異常綜合征-EB 7例，慢性粒單核細(xì)胞白血病1例。35例患者均行親緣間HLA單倍體相合造血干細(xì)胞移植，34例給與預(yù)處理方案為Me-CCNU+Ara-C+BU+CY+ATG+CD25（司莫司汀0.2g/m2×1d，白消安0.8mg/kg q6h×3d，環(huán)磷酰胺1.8g/m2×2d，阿糖胞苷2g/m2 q12h×2d，抗人胸腺免疫球蛋白2.5mg/kg×3d，CD25單抗1mg/kg×1d），8例予以G-CSF+地西他濱+Me-CCNU+Ara-C+BU+CY+ATG+CD25方案（G-CSF：300ug×6d，地西他濱20mg/m2×5d，白消安0.8mg/kg q6h×3d，環(huán)磷酰胺1.8g/m2×2d，阿糖胞苷2g/m2 q12h×2d，抗人胸腺免疫球蛋白2.5mg/kg×3d,CD25單抗1mg/kg×1d）預(yù)處理。42例患者輸注外周血單個(gè)核細(xì)胞（MNC）平均數(shù)9.24（4.8～13.5）×108/kg，CD34+細(xì)胞平均數(shù)7.01（3.33～14.1）×106/kg；骨髓有核細(xì)胞平均數(shù)3.02 （1.04～6.2）×108/kg，CD34+細(xì)胞平均數(shù)0.84（0.11～3.25）×106/kg。同時(shí)采用短程他克莫司（FK506）+甲氨喋呤（MTX）+嗎替麥考酚酯（MMF）方案預(yù)防GVHD。
研究結(jié)果：42例患者中，女性19例，男性23例，中位年齡35（13-58）歲。中性粒細(xì)胞恢復(fù)中位時(shí)間16（10-27）天，血小板重建中位時(shí)間18（11-33）天，均為100%供者植入，其中有5例發(fā)生繼發(fā)性植入功能不良，經(jīng)過臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）聯(lián)合TPO-RA治療后均達(dá)到完全緩解。24例患者出現(xiàn)發(fā)熱，僅7例患者明確感染原因，其中4例血培養(yǎng)為細(xì)菌感染，1例血培養(yǎng)為真菌感染，1例為大便培養(yǎng)細(xì)菌感染，1例尿培養(yǎng)細(xì)菌感染，余14例均為粒缺伴發(fā)熱。18例（42.8%）發(fā)生CMV病毒血癥，中位感染時(shí)間為41（20-66）天，僅2例發(fā)生巨細(xì)胞病毒病為巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎，給與抗病毒治療后均好轉(zhuǎn)，CMV血癥發(fā)生率低于本中心既往發(fā)生率（59%）。14例（33.3%）患者發(fā)生aGVHD，中位時(shí)間48.5（21-91）天，均為1-2級(jí)aGVHD，2例發(fā)生3-4級(jí)aGVHD，先后予以激素、CD25單抗、蘆可替尼等治療后。11例（26.2%）患者發(fā)生輕中度cGVHD，中位發(fā)生時(shí)間117.5（104-188）天，加用激素、TKI、西羅莫司、MSC、蘆可替尼等治療后均好轉(zhuǎn)。與我中心既往報(bào)道aGVHD發(fā)生率降低（53.5%），且無III-IV度aGVHD；cGVHD發(fā)生率與既往我科報(bào)道單倍體移植發(fā)生cGVHD（23.2%）無明顯差異，且均為輕中度cGVHD 。35例患者33例隨訪至2022年11月30日均存活，中位隨訪時(shí)間294（32-499）天，3例患者出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，予以供者CD19 CAR-T細(xì)胞、DLI、去甲基化藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等治療后再次緩解。2例死亡患者，1例因感染，1例因顱內(nèi)出血、TMA死亡。
研究結(jié)論：低劑量的ATG（7.5mg/kg）與CD25單抗聯(lián)合使用在減輕GVHD方面具有協(xié)同作用，且不會(huì)增加嚴(yán)重感染和腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但需大樣本、對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證，為提高患者生存率、改善移植后生活質(zhì)量提供實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。
參考文獻(xiàn)：EHA Library. Zhu L. 06/08/2023; 385772; P1324
關(guān)于健尼哌®：
健尼哌®（重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液）是三生國健自主研發(fā)的創(chuàng)新型人源化單克隆抗體注射液，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，是目前國內(nèi)唯一獲批的抗CD25人源化單克隆抗體。不同于人鼠嵌合型抗CD25單抗，健尼哌的人源化比例達(dá)到90%以上，有助于降低免疫原性，持久飽和IL-2受體，延長作用時(shí)間，精準(zhǔn)抑制激活的T細(xì)胞，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，提高安全性。
關(guān)于三生國健
三生國健是中國首批專注于創(chuàng)新型抗體藥物研究并持續(xù)積極創(chuàng)新，擁有研、產(chǎn)、銷一體化成熟平臺(tái)，專注于單抗、雙抗、多抗及多功能重組蛋白等新技術(shù)研究。公司擁有超過18年大規(guī)?？贵w產(chǎn)業(yè)化和質(zhì)量控制經(jīng)驗(yàn)，并多維度布局CDMO業(yè)務(wù)，鞏固和增強(qiáng)創(chuàng)新型治療藥物企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)地位。目前，公司擁有13個(gè)處于不同開發(fā)階段的在研創(chuàng)新藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物制品1類，部分在研藥物為中美雙報(bào)。請(qǐng)?jiān)L問www.339802.cn獲取更多信息。
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