2023年美國腫瘤學(xué)會（ASCO）年會將于6月2日至6日在美國芝加哥市McCormick會展中心舉辦。一年一度的ASCO年會匯聚來自全球臨床腫瘤學(xué)研究的精英，將展示當前國際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。近日，ASCO年會公布了由河南省腫瘤醫(yī)院閆敏教授發(fā)起的伊尼妥單抗聯(lián)合優(yōu)替德隆與卡瑞利珠單抗在治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床II期試驗研究結(jié)果（研究代號：ICU）。
摘要號：1042
研究題目：抗HER2單抗伊尼妥單抗聯(lián)合卡瑞利珠單抗與優(yōu)替德隆治療HER2陽性經(jīng)治轉(zhuǎn)移性乳腺癌：II期ICU臨床試驗的最終結(jié)果
研究背景：
在各大指南推薦中，HER2陽性晚期乳腺癌一線治療應(yīng)以含H為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療，二線治療應(yīng)以含T-DM1或TKIs藥物作為方案選擇之一，但對于曲妥珠單抗和TKIs藥物均失敗的患者目前仍以含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療，但獲益有限，急需尋找新的治療策略。
HER2陽性乳腺癌患者在接受兩種或兩種以上HER2靶向治療后的治療選擇很少。本研究旨在研究伊尼妥單抗聯(lián)合免疫藥物等藥物對接受曲妥珠單抗和酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)至少兩種HER2靶向治療后進展的HER2陽性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。
伊尼妥單抗（商品名：賽普汀®）是由三生國健自主研發(fā)的創(chuàng)新抗HER2單抗，已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準、聯(lián)合化療用于治療HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。伊尼妥單抗具有與曲妥珠單抗相同的2個Fab段，各214個氨基酸，但是對Fc段進行了氨基酸修飾，是中國自主研發(fā)并上市的首個創(chuàng)新抗HER2單抗。
同時，免疫治療是腫瘤治療的研究熱點。目前PD-1/PD-L1抑制劑對三陰性乳腺癌的治療已經(jīng)得到認可，雖然對于HER2陽性乳腺癌的報道相對較少,但分子機制及臨床試驗的研究結(jié)果已證實PD-1/PD-L1抑制劑治療HER2陽性乳腺癌有良好的臨床療效?？笻ER2分子靶向藥物具有發(fā)揮作用快、安全性高的特點，而PD-1/PD-L1抑制劑有起效慢、效果持久的特點，所以兩者結(jié)合有望更好地發(fā)揮抗腫瘤作用。
研究方法：
該研究是一項單臂、開放、多中心、探索性研究，既往至少接受過曲妥珠單抗和TKI治療失敗且不超過4線的HER2陽性乳腺癌患者，接受伊尼妥單抗（賽普汀®）+卡瑞利珠單抗聯(lián)合優(yōu)替德隆治療，研究主要終點為3個月PFS率。
本研究按照Simon優(yōu)化兩階段設(shè)計，第一階段入組10例受試者，若僅有5例或更少的受試者在3個月時無進展生存，則因療效證據(jù)不足提前終止試驗；若有6例或更多的受試者在3個月時無進展生存，則進入第二階段，繼續(xù)入組31例，共入組41例受試者。
在這項II期研究中，患者靜脈注射伊尼妥單抗(8 mg/kg負荷劑量，然后6 mg/kg維持，第1天)、卡瑞利珠單抗 (200 mg/ 3周1次)、和優(yōu)替德隆 (30 mg/m2，第1-5天)，直到疾病進展或無法耐受的毒性。根據(jù)實體瘤療效評價標準V1.1版，主要終點為3個月無進展生存(PFS)率。次要終點包括客觀緩解率(ORR)、PFS、總生存期和安全性。
研究結(jié)果：
自2021年4月23日至2022年9月1日，該研究共計入組46例患者，既往治療線數(shù)中位值為3線。截至2023年1月18日，中位隨訪時間為11.37個月，三個月無進展生存（PFS）率為71.84%，中位PFS為5.59個月，ORR（客觀緩解率）為28%，DCR（疾病控制率）為84.4%，其中一例患者完全緩解（CR）。安全性方面，無4級及以上治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生，3級周圍神經(jīng)病變和AST升高僅各1例，沒有相關(guān)治療中斷或死亡發(fā)生。
研究結(jié)論：
伊尼妥單抗（商品名：賽普汀®）及卡瑞利珠單聯(lián)合優(yōu)替德隆在經(jīng)曲妥珠單抗及TKIs藥物治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者的治療中療效可期，安全性可控，具有良好的風險獲益比，為晚期HER2陽性乳腺癌多線經(jīng)治患者提供新的治療選擇。
本研究摘要將在2023 ASCO以壁報展示的形式呈現(xiàn)。
參考文獻：
Huimin Lv, Min Yan, Tao Sun, et al. Anti-HER2 antibody inetetamab plus camrelizumab and utidelone for pretreated HER2-positive metastatic breast cancer: Final results from the phase 2 ICU trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1042)
關(guān)于賽普汀®：
賽普汀®（伊尼妥單抗）是中國首個獲批上市的創(chuàng)新抗 HER2 單抗，與化療藥物聯(lián)合，可用于治療HER2 陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。作為國家“十二五”生物制藥重大專項項目，伊尼妥單抗于 2020 年 6 月獲得 NMPA 批準上市，其上市打破了外資藥企長達 18 年的抗HER2 單抗壟斷地位，有力地推進了中國抗體生物藥的自主研發(fā)熱潮。2020 年 12 月底，伊尼妥單抗通過了醫(yī)保談判，首次被納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2020 年版)》。目前，伊尼妥單抗被正式納入 CSCO 乳腺癌診療指南和 CACA-CBCS 指南等國內(nèi)權(quán)威指南，成為晚期乳腺癌全程抗 HER2 治療的基礎(chǔ)藥物，在 2023 版CSCO 乳腺癌診療指南中被列為 HER2+晚期乳腺癌 H 敏感患者抗 HER2 治療的 I 級推薦用藥。
關(guān)于三生國健
三生國健是中國首批專注于創(chuàng)新型抗體藥物研究并持續(xù)積極創(chuàng)新，擁有研、產(chǎn)、銷一體化成熟平臺，專注于單抗、雙抗、多抗及多功能重組蛋白等新技術(shù)研究。公司擁有超過18年大規(guī)?？贵w產(chǎn)業(yè)化和質(zhì)量控制經(jīng)驗，并多維度布局CDMO業(yè)務(wù)，鞏固和增強創(chuàng)新型治療藥物企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)地位。目前，公司擁有13個處于不同開發(fā)階段的在研創(chuàng)新藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物制品1類，部分在研藥物為中美雙報。請訪問www.339802.cn獲取更多信息。
警示說明及前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，例如涉及業(yè)務(wù)和產(chǎn)品前景,或公司的意圖、計劃、認知、預(yù)期及策略。該等前瞻性陳述是根據(jù)本公司現(xiàn)有的資料，并按本新聞稿發(fā)布時的展望陳述。該等前瞻性陳述基于若干預(yù)測、假設(shè)及前提，其中一些是主觀性的或不受我們控制。該等前瞻性陳述可能被證明是不正確的，或?qū)砜赡軣o法實現(xiàn)。就任何新產(chǎn)品或產(chǎn)品的新適應(yīng)癥, 我們無法確保其將能成功開發(fā)或最終上市銷售。該等前瞻性陳述受各種風險及不明朗因素影響。我們的其他公開披露文件可能提供該等風險及不明朗因素的更多信息。所涉及之科學(xué)信息可能只是初步的和研究性的。本公司股東及潛在投資者在買賣本公司股份時，請務(wù)必謹慎行事。
摘要號：1042
研究題目：抗HER2單抗伊尼妥單抗聯(lián)合卡瑞利珠單抗與優(yōu)替德隆治療HER2陽性經(jīng)治轉(zhuǎn)移性乳腺癌：II期ICU臨床試驗的最終結(jié)果
研究背景：
在各大指南推薦中，HER2陽性晚期乳腺癌一線治療應(yīng)以含H為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療，二線治療應(yīng)以含T-DM1或TKIs藥物作為方案選擇之一，但對于曲妥珠單抗和TKIs藥物均失敗的患者目前仍以含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療，但獲益有限，急需尋找新的治療策略。
HER2陽性乳腺癌患者在接受兩種或兩種以上HER2靶向治療后的治療選擇很少。本研究旨在研究伊尼妥單抗聯(lián)合免疫藥物等藥物對接受曲妥珠單抗和酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)至少兩種HER2靶向治療后進展的HER2陽性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。
伊尼妥單抗（商品名：賽普汀®）是由三生國健自主研發(fā)的創(chuàng)新抗HER2單抗，已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準、聯(lián)合化療用于治療HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。伊尼妥單抗具有與曲妥珠單抗相同的2個Fab段，各214個氨基酸，但是對Fc段進行了氨基酸修飾，是中國自主研發(fā)并上市的首個創(chuàng)新抗HER2單抗。
同時，免疫治療是腫瘤治療的研究熱點。目前PD-1/PD-L1抑制劑對三陰性乳腺癌的治療已經(jīng)得到認可，雖然對于HER2陽性乳腺癌的報道相對較少,但分子機制及臨床試驗的研究結(jié)果已證實PD-1/PD-L1抑制劑治療HER2陽性乳腺癌有良好的臨床療效?？笻ER2分子靶向藥物具有發(fā)揮作用快、安全性高的特點，而PD-1/PD-L1抑制劑有起效慢、效果持久的特點，所以兩者結(jié)合有望更好地發(fā)揮抗腫瘤作用。
研究方法：
該研究是一項單臂、開放、多中心、探索性研究，既往至少接受過曲妥珠單抗和TKI治療失敗且不超過4線的HER2陽性乳腺癌患者，接受伊尼妥單抗（賽普汀®）+卡瑞利珠單抗聯(lián)合優(yōu)替德隆治療，研究主要終點為3個月PFS率。
本研究按照Simon優(yōu)化兩階段設(shè)計，第一階段入組10例受試者，若僅有5例或更少的受試者在3個月時無進展生存，則因療效證據(jù)不足提前終止試驗；若有6例或更多的受試者在3個月時無進展生存，則進入第二階段，繼續(xù)入組31例，共入組41例受試者。
在這項II期研究中，患者靜脈注射伊尼妥單抗(8 mg/kg負荷劑量，然后6 mg/kg維持，第1天)、卡瑞利珠單抗 (200 mg/ 3周1次)、和優(yōu)替德隆 (30 mg/m2，第1-5天)，直到疾病進展或無法耐受的毒性。根據(jù)實體瘤療效評價標準V1.1版，主要終點為3個月無進展生存(PFS)率。次要終點包括客觀緩解率(ORR)、PFS、總生存期和安全性。
研究設(shè)計
研究結(jié)果：
自2021年4月23日至2022年9月1日，該研究共計入組46例患者，既往治療線數(shù)中位值為3線。截至2023年1月18日，中位隨訪時間為11.37個月，三個月無進展生存（PFS）率為71.84%，中位PFS為5.59個月，ORR（客觀緩解率）為28%，DCR（疾病控制率）為84.4%，其中一例患者完全緩解（CR）。安全性方面，無4級及以上治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生，3級周圍神經(jīng)病變和AST升高僅各1例，沒有相關(guān)治療中斷或死亡發(fā)生。
研究結(jié)論：
伊尼妥單抗（商品名：賽普汀®）及卡瑞利珠單聯(lián)合優(yōu)替德隆在經(jīng)曲妥珠單抗及TKIs藥物治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者的治療中療效可期，安全性可控，具有良好的風險獲益比，為晚期HER2陽性乳腺癌多線經(jīng)治患者提供新的治療選擇。
本研究摘要將在2023 ASCO以壁報展示的形式呈現(xiàn)。
參考文獻：
Huimin Lv, Min Yan, Tao Sun, et al. Anti-HER2 antibody inetetamab plus camrelizumab and utidelone for pretreated HER2-positive metastatic breast cancer: Final results from the phase 2 ICU trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1042)
關(guān)于賽普汀®：
賽普汀®（伊尼妥單抗）是中國首個獲批上市的創(chuàng)新抗 HER2 單抗，與化療藥物聯(lián)合，可用于治療HER2 陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。作為國家“十二五”生物制藥重大專項項目，伊尼妥單抗于 2020 年 6 月獲得 NMPA 批準上市，其上市打破了外資藥企長達 18 年的抗HER2 單抗壟斷地位，有力地推進了中國抗體生物藥的自主研發(fā)熱潮。2020 年 12 月底，伊尼妥單抗通過了醫(yī)保談判，首次被納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2020 年版)》。目前，伊尼妥單抗被正式納入 CSCO 乳腺癌診療指南和 CACA-CBCS 指南等國內(nèi)權(quán)威指南，成為晚期乳腺癌全程抗 HER2 治療的基礎(chǔ)藥物，在 2023 版CSCO 乳腺癌診療指南中被列為 HER2+晚期乳腺癌 H 敏感患者抗 HER2 治療的 I 級推薦用藥。
關(guān)于三生國健
三生國健是中國首批專注于創(chuàng)新型抗體藥物研究并持續(xù)積極創(chuàng)新，擁有研、產(chǎn)、銷一體化成熟平臺，專注于單抗、雙抗、多抗及多功能重組蛋白等新技術(shù)研究。公司擁有超過18年大規(guī)?？贵w產(chǎn)業(yè)化和質(zhì)量控制經(jīng)驗，并多維度布局CDMO業(yè)務(wù)，鞏固和增強創(chuàng)新型治療藥物企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)地位。目前，公司擁有13個處于不同開發(fā)階段的在研創(chuàng)新藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物制品1類，部分在研藥物為中美雙報。請訪問www.339802.cn獲取更多信息。
警示說明及前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，例如涉及業(yè)務(wù)和產(chǎn)品前景,或公司的意圖、計劃、認知、預(yù)期及策略。該等前瞻性陳述是根據(jù)本公司現(xiàn)有的資料，并按本新聞稿發(fā)布時的展望陳述。該等前瞻性陳述基于若干預(yù)測、假設(shè)及前提，其中一些是主觀性的或不受我們控制。該等前瞻性陳述可能被證明是不正確的，或?qū)砜赡軣o法實現(xiàn)。就任何新產(chǎn)品或產(chǎn)品的新適應(yīng)癥, 我們無法確保其將能成功開發(fā)或最終上市銷售。該等前瞻性陳述受各種風險及不明朗因素影響。我們的其他公開披露文件可能提供該等風險及不明朗因素的更多信息。所涉及之科學(xué)信息可能只是初步的和研究性的。本公司股東及潛在投資者在買賣本公司股份時，請務(wù)必謹慎行事。